延寿41,年轻鱼的排泄物为何有此奇效对
白癜风初期 https://m.39.net/pf/a_4721404.html衰老生物学发展至今,奇闻异事不在少数,但能同时得到两本生物学顶级杂志《Nature》和《Cell》交口称赞、一经发表就让大批抗衰爱好者们跃跃欲试、在短短几年内就跻身最常见抗衰干预方法之流的抗衰举措,你知道是什么吗?今天,派派要为你介绍的这位就是上述抗衰干预方法的开创者。虽然这种抗衰干预方法在不少人看来有些“荒诞不经”,但这位学者发现这种干预的过程却无比励志。20多年前,年轻的Valenzano也是一位勤勤恳恳的实验室打工仔。还在他导师亚历山德罗·切莱里诺的实验室里当研究生的时候,为了完成一份出色的毕业论文,Valenzano沉迷于猿类和人类的行为进化,并为此在动物园里认真观察了几个月的猩猩。但是很快,Valenzano人生转机的前奏就出现了。导师切来里诺收到了一份来自朋友的礼物——一种名为(绿松石鳉鱼)的小鱼,切来里诺将这份礼物养在了实验室的水族箱里[1]。这种长度最长也只有7cm,但是拥有漂亮花纹的小鱼吸引了Valenzano的注意力,并让他迅速抛弃了动物园里的“旧爱”猩猩,转战非洲南部,只为找到、收集这种小鱼的自然种群。图注:绿松石鳉鱼的正面和侧面绿松石鳉鱼拥有这样的魅力,自然有其在衰老生物学研究中得天独厚的优势——短寿。和绿松石鳉鱼一样在生物研究领域“打工”的老牌模式生物斑马鱼的寿命一般在4-6年,但这种鳉鱼因为生活在条件艰苦、随时可能干涸的非洲、南美洲临时淡水水域,已经进化出了1年以内的寿命,中位寿命不足6个月,即使放到环境温和适宜的实验室里也是如此[2]。作为寿命最短的脊椎动物,绿松石鳉鱼的寿命只比另一常用模式动物果蝇长一倍[3],但却能反映更多接近同为脊椎动物的人类的衰老现象。图注:寿命从低到高排列的模式生物们随着对绿松石鲣鱼的研究不断深入,Valenzano还在这种小鱼身上收获了更多的惊喜。免yi衰老与人类相似衰老原因也有相似之处。有害突变的广泛积累也是绿松石鳉鱼的关键衰老原因,这种基因组不稳定的现象不仅仅是人类衰老的专利[5];还有和人类相同的衰老相关症状。端粒缩短、再生能力丧失、运动活动减少、认知能力下降……绿松石鳉鱼大量复刻了人类的衰老表征[6];绿松石鳉鱼的衰老和人类越像,它在成为衰老生物学专属模式生物的道路上就越走越远,Valenzano与这种小鱼之间的渊源也越深。从年开始,经历十多年的坚持,Valenzano一直在试图把绿松石鳉鱼推上模式生物的位置,同领域的前辈对他的工作表示鼓励,但仍持观望态度:“现在确定鳉鱼是否会成为下一个最伟大的衰老模型还为时过早”[8]。于是在年,绿松石鳉鱼决定给已经成为老师4年的Valenzano一份大礼[9]。Valenzano教授和他的团队发现,绿松石鳉鱼的肠道微生物分布多样性与其他衰老生物学模式生物类似,其中最丰富的四种细菌:变形菌门、厚壁菌门、放线菌门和拟杆菌门,也和人类一模一样。图注:在肠道微生物方面,绿松石鳉鱼比其他模式生物更适合模拟人类衰老而且,在绿松石鳉鱼短短不到6个月的生命里,1.5个月大的小鱼和4个月大的老鱼之间,存在着显著的差异:多样性下降、丰度降低、种类组成也发生变化。图注:小鱼和老鱼之间的肠道菌群差异在前人的启发下,也在不同年龄鱼肠道菌群差异的基础上,Valenzano教授决定尝试为它们移植肠道菌群。他们用抗生素清除中年鱼(9.5周,约2.5个月大)的肠道菌群,再给它们生活的水里分别投放6周小鱼的排泄物、9.5周中年鱼的排泄物或假鱼。绿松石鳉鱼其实不是爱吃“屎”的物种,但是它有个不好的习惯,就是会探测并嗦住投放进水中的未知物,来判断是否是食物。虽然可能马上就察觉到不对劲吐掉了,但排泄物里属于“贡献鱼”的肠道菌群会进入尝“屎”鱼的体内,并成功定植到它的肠道里[11-12]。令人惊喜的是,年轻鱼的粪便还真拥有延寿奇效!和尝试了中年鱼排泄物的中年鱼相比,尝试了年轻鱼排泄物的中年鱼寿命延长了41%;这些中年鱼还获得了年轻小鱼那样的活动能力,在水中游动能恢复到青春时的活跃。这时候再去检测这些中年鱼体内的肠道菌群就会发现,细菌丰度增高了,接近年轻水平,且这种肠道微生物的改善效果能一直持续到16周的老年时期。综上,Valenzano教授在绿松石鳉鱼的帮助下成功首创了“吃翔延寿”的概念这项研究一经发表就得到了衰老生物学界的高度
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