成血血管干细胞的发育调节郑大中科博生

具中科博生了解，考虑到能证明成血-血管干细胞存在的资料有限，现在讨论成血-血管干细胞的发育调节显得有点为时过早。但是，对造血和内皮细胞发育的几个方面进行总结是有用的，因为这些研究能为不可捉摸的成血-血管干细胞的进一步鉴定提供可能的方法。中科博生。

中胚层发育相关的许多分子如Runxl、ALCAM(activatedleuko-cytecelladhesionmolecule,CD)、Id、PEBP2/CBF、AML1(PEBP2aB/CBFa2)都影响造血系和内皮系的发育。Runxl缺陷的ESC能产生数量大为减少的成血-血管干细胞。AML1缺陷的胚胎显示了缺乏的永久造血和缺陷的血管生成。这里主要讨论两个特殊的基因，flk-1和scl/tal-1,这两个基因作用于两系定向和分化的最早阶段，可能就在假想中的成血-血管干细胞水平。中科博生。

flk-1,即VEGFR2,是早期胚胎造血和内皮细胞发育所必需的，因为缺乏这个受体的小鼠不能产生卵黄囊血岛。这种缺陷被认为是由于flk-l-z一中胚层细胞和(或)成血-血管干细胞不能迁移到卵黄囊中合适位点而形成的，而不是两系的发育途径阻断所致。中科博生。

首先，对嵌合胚胎的分析表明，ESC来源的flk-1细胞不能在卵黄囊上形成克隆，而是聚集在通常不能发现flk-1细胞的羊膜上。

第二，在细胞迁移和运动很少的ESC/EB系统中，flk-「/—ESC能分化成EB并随后产生造血细胞。

第三，妊娠7.5d的胚胎中包含有造血祖细胞，说明在体内也能产生造血细胞。中科博生。

总之，这些发现提示，flk-1最初表达在正常迁移到卵黄囊并在卵黄囊中分化的中胚层亚群和(或)成血血管干细胞上，负责这些细胞迁移到合适的环境中。中科博生。

第二个已知在造血和内皮细胞早期发育中起作用的基因是scl/tal-1,螺旋-环-螺旋转录因子家族的一个成员。它在成血-血管干细胞发育中的作用来源于以下的观察。

首先，基因打靶研究证实scl/tal-1对卵黄囊原始和永久造血及原始毛细血管网的建立是必需的。

第二，斑马鱼胚胎中scl/tal-1过表达导致表达造血和内皮细胞标志的细胞群体扩增。

第三，过表达scl/tal-1能挽救斑马鱼dodie突变造成的造血和内皮系缺陷。

第四，scl/tal-1的ESC不能形成成血-血管干细胞来源的母细胞克隆，其发育正好阻断在BL-CFC之前，因为scl/tal-「/-ESC能产生具有前母细胞克隆(pre-blastcolony)特性的过渡克隆。中科博生。

这些研究表明，scl/tal-1在成血-血管干细胞发育中起关键作用，它可能为成血-血管干细胞提供了一个最早的标志。

中科博生期待大家一起探讨学习。

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