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高IF值的医学文献

标题:膳食抗氧化剂麦角硫氨酸的微生物转运体

IF:66.85

期刊来源:Cell

发表时间:-11-03

摘要

低分子(LMW)硫醇是维持细胞内氧化还原稳态所需的小分子抗氧化剂。然而,许多与宿主相关的微生物,包括胃病原体幽门螺杆菌,出人意料地缺乏低分子分子硫醇的生物合成途径。使用反应引导代谢组学,我们在幽门螺旋杆菌中发现了不寻常的低分子量硫醇麦角硫氨酸(EGT)。

饮食中的EGT在人体组织中累积到毫摩尔水平,并广泛涉及降低疾病风险。虽然某些微生物合成EGT,但我们发现幽门螺旋杆菌通过一种高选择性的atp结合盒转运体-egtuv从宿主环境中获得这种低分子量硫醇。EgtUV在体内具有竞争性的定殖优势,在胃肠道微生物中广泛保存。

此外,我们发现人类粪便细菌代谢EGT,这可能有助于产生与疾病相关的代谢物三甲胺n-氧化物。综上所述,我们的研究结果阐明了肠道中微生物氧化还原调节的一个以前未被重视的机制,并表明饮食中EGT的跨王国竞争可能广泛影响人类健康。

标题:人类病原体结核分枝杆菌效应促进感染的传播

IF:66.85

期刊来源:Cell

发表时间:-11-04

摘要

人类病原体结核分枝杆菌通常会导致肺部疾病,但也可以传播到其他组织。我们发现一例结核分枝杆菌(Mtb)暴发,表现为异常高的肺外播散率和骨病。

我们发现,该致病株携带了原始的完整版本的vii型分泌效应基因EsxM,而不是其他现代结核分枝杆菌谱系中存在的截断版本。祖先的EsxM变体通过增强巨噬细胞的运动,增加从已形成的肉芽肿的巨噬细胞的出口,以及巨噬细胞肌动蛋白动力学的改变,加剧了播散。

EsxM在现代结核分枝杆菌减毒株中的重组改变了受感染巨噬细胞的迁移模式,增强了它们的活动性。在斑马鱼模型中,全长EsxM促进骨疾病。EsxM在主要Mtb谱系2、3和4中衍生的无意义变体的存在与EsxM在调节传播程度方面的作用一致。

标题:V型crispr相关转座子复合物组装的结构基础

IF:66.85

期刊来源:Cell

发表时间:-11-23

摘要

CRISPR-Cas系统已被tn7样转座元件用于指导rna引导转座。V-K型crispr相关转座子依赖于假核酸酶Cas12k、AAA+atp酶TnsC、锌指蛋白TniQ和转座子TnsB的协同活动。

在这里,我们展示了一个目标dna结合Cas12k转座子募集复合物的冷冻电镜结构,该复合物由rna引导的Cas12k、TniQ、聚合TnsC丝和核糖体蛋白S15组成。由引导RNA、TniQ和S15相互作用网络介导的复杂组装导致R-loop完成。TniQ在cas12k近丝端接触两个TnsC原聚体,可能使其聚合成核。转座子活性测定证实了我们的结构发现,这意味着S15是V型crrna引导转座子机制的真正组成部分。

总之,我们的工作揭示了支撑rna介导的crispr相关转座子组装的关键机制方面,以指导其作为大型DNA有效载荷的特定位点插入的可编程工具的发展。

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