支持成血血管干细胞存在的实验证据郑大中

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具中科博生研究表明，经常用来支持成血-血管干细胞存在的事实之一是.造血系和内皮系共同表达许多基因，包括CD34、flk-1,flt-1.TIE2、scl/tai-1和血小板内皮细胞黏附分子1(PECAM-1)。这些基因中许多编码生长因子受体和转录因子。这个事实不仅与造血系和内皮系共享祖细胞的概念一致，而且也提示它们的发育调控机制是相似的。中科博生。小鼠和斑马鱼突变体提供了支持这一解释的证据。在小鼠中，基因打靶研究显示flk-1.sd/tal-1和TGF书对两系正常的生长发育是必需的。在斑马鱼中，chc脆突变干扰了胚胎造血和心内膜的发育。鉴定成血-血管干细胞一个更直接的方法是利用表面标志分离得到它。中科博生。下面几组研究利用这个策略为支持这个祖细胞的存在提供了进一步的证据，然而至今还没能分离到既能产生造血系又能产生内皮系的单个细胞。①从鸡早期原肠胚中胚层分离flk-1+(VEGFR-2+)细胞，发现这群细胞能产生造血系和内皮系细胞，提示包含成血-血管干细胞。然而，单个flk-1+细胞或者能产生造血细胞，或者能产生内皮细胞，但是不能同时产生二者，因为两系发育所需的条件是不同的。因此难于确定，flk-1+细胞群体是两系祖细胞的混合体还是双能的成血-血管干细胞。中科博生。②根据VE钙黏着蛋白表达分离小鼠胚胎卵黄囊和P-Sp/AGM区细胞，发现这些细胞具有多系造血潜能。VE钙黏着蛋白被认为是内皮细胞的表面标志，因此，此发现为内皮细胞亚群(成血-血管干细胞)发育成造血细胞提供了证据，但是仍不能显示VE钙黏着蛋白+细胞具有向内皮细胞分化的潜能。相似的结果也能从表达VE钙黏着蛋白的造血祖细胞亚群获得。中科博生。③使用针对酪氨酸激酶受体TEK的抗体，从10.5d胚胎AGM区分离到TEK*细胞，能产生具有内皮细胞特性的造血细胞。考虑到分析的是单个细胞，可以认为AGM区来源的TEK十细胞是成血-血管干细胞。一个值得

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