斑马鱼egln1突变体表现出缺氧反应并发

#热点引擎计划#图egln1的缺失导致严重的红细胞增多症

文献：DouX,ChenZ,LiuY,LiY,YeJ,LuL.Zebrafishmutantsinegln1displayahypoxicresponseanddeveloppolycythemia.LifeSci.Mar14:.doi:10./j.lfs...Epubaheadofprint.PMID:.

杂志：LIFESCIENCES

影响因子：6.1

脯氨酸羟化酶结构域2(PHD2)由Egln1基因编码，是缺氧诱导因子(HIF)通路的关键调控因子，并作为细胞氧传感器。Phd2在小鼠体内的失活可导致红细胞增多症和充血性心力衰竭。然而，由于Phd2缺乏的胚胎致命性，其在发育中的作用仍然难以捉摸。在这里，研究了两个eglnn1同源基因egln1a和egln1b在斑马鱼中的功能。

使用CRISPR/Cas9系统生成egln1基因缺失的斑马鱼。采用实时荧光定量PCR和Westernblot检测egln1缺乏对缺氧信号通路的影响。通过分析心率、鳃搅动频率和血流速度来评估egln1突变斑马鱼的缺氧反应。随后，采用邻二苯胺染色和原位杂交技术研究egln1在斑马鱼造血功能中的作用。

该研究的数据表明，egln1a或egln1b单独的缺失对生长速率没有明显的影响。然而，egln1a；egln1b双突变体在大约2.5个月大时表现出明显的生长迟缓和死亡率升高。egln1a-null和egln1b-null斑马鱼胚胎都表现出对缺氧的耐受性增强，全身缺氧反应包括hif通路激活、心脏活动增加和红细胞增多症。

该研究引入斑马鱼egln1突变体作为PHD2的第一个先天性胚胎可存活的系统性脊椎动物模型，为缺氧信号传导和PHD2相关疾病的进展提供了新的见解。

转载请注明：http://www.abuoumao.com/hykz/9016.html