综述浙江大学韩佩东张维嘉等斑马鱼心

近日，浙江大学医学院遗传学研究所韩佩东、张维嘉等作者在《浙江大学学报（农业与生命科学版）》第48卷第1期发文《斑马鱼心脏再生模型及研究进展》。文章综述了多种斑马鱼心脏损伤模型，包括心尖切除损伤、冰冻损伤以及心肌细胞遗传消融模型等；并深入探讨了心脏再生过程中的关键生物学过程，包括多种信号通路在不同细胞类型的时序性激活、心肌细胞表观遗传学编程、冠状血管新生、发育相关关键转录因子的激活以及心肌细胞肌节结构的解离和重构等。

张维嘉，梁金秀，韩佩东*

浙江大学医学院遗传学研究所，杭州

国家自然科学基金（）

韩佩东，博士，浙江大学百人计划研究员，医学院博士生导师。韩佩东博士在心脏发育、再生，以及心脏生理学方向进行了广泛和深入的研究。迄今为止，作为第一作者的研究工作发表在Nature、CellResearch等杂志上。主要学术贡献包括以下几个方面：1）首次发现心脏中的Notch信号通过调节心肌细胞间的相互作用从而影响其空间分布，进而调控了心肌小梁的发育，对心室结构的形成具有重要的意义；2）揭示了心脏损伤后产生的过氧化氢通过降解磷酸酶Dusp6从而解除对MAPK信号通路的抑制以促进再生；3）发现了人类HRC蛋白的突变诱导心衰后心率失常的机制。

心脏病作为一种发病率和死亡率很高的疾病，严重威胁人类身体健康。斑马鱼作为模式生物，其成体心脏再生功能的发现，为研究和治疗心脏疾病拓展了新的视角。本文综述了多种斑马鱼心脏损伤模型，包括心尖切除损伤、冰冻损伤以及心肌细胞遗传消融模型等；并深入探讨了心脏再生过程中的关键生物学过程，包括多种信号通路在不同细胞类型的时序性激活、心肌细胞表观遗传学编程、冠状血管新生、发育相关关键转录因子的激活以及心肌细胞肌节结构的解离和重构等。对心脏再生机制的解析有望为人类心脏疾病的治疗提供新的思路和干预策略。

斑马鱼;心脏再生;心脏损伤模型;心外膜细胞;心内膜细胞;成纤维细胞;免疫细胞

张维嘉,梁金秀,韩佩东.斑马鱼心脏再生模型及研究进展.浙江大学学报（农业与生命科学版）[J].,48(1):1-9doi:10./j.issn.-..03.

ZHANGWeijia,LIANGJinxiu,HANPeidong.Researchprogressofzebrafishheartregenerationmodels.JournalofZhejiangUniversity（AgricultureLifeSciences）[J].,48(1):1-9doi:10./j.issn.-..03.

人类心脏由两心房和两心室构成，经过体循环和肺循环，为人体提供氧气以及供应营养。根据流行病学调查结果，心血管疾病已经成为人类健康的“头号杀手”，其发病率和死亡率都显著高于其他疾病。其中心力衰竭是一种进行性的心血管疾病，其外显率随年龄增大呈显著上升的趋势。在心力衰竭进程中，心肌细胞死亡导致心脏收缩和舒张功能下降，并诱发损伤区域纤维化。成年哺乳类动物心肌细胞都具有一定的分裂增殖能力，但是心肌细胞发生分裂增殖的频率很低，不足以补偿心脏损伤导致的细胞损失。目前，治疗心血管疾病的主要策略是延缓病情进展，临床上缺乏对受损心肌进行修复和再生的方法。而对于终末期心力衰竭患者而言，心脏移植是唯一有效的治疗方法。但是心脏器官的供应有限，无法满足临床面临的大量需求。因此，胚胎干细胞或者诱导多功能干细胞治疗心脏疾病的疗法得到了广泛的

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