研究发现脂肪竟是癌细胞生长的帮凶肥胖
脂肪所含的能量比任何其他营养素都要多。因此,某些癌细胞对脂肪组织的生长表现出明显的偏好也许并不奇怪。
根据斯隆·凯特林研究所(SKI)的研究人员的一项新研究,黑素瘤更喜欢在脂肪组织附近生长。由SKI癌症生物学和遗传学项目的医学科学家RichardWhite领导的研究小组发现,如果有机会,黑素瘤会主动吸收脂肪,并倾向于向富含脂肪细胞的组织转移。
“这是种子和土壤假说,”White说。“肿瘤细胞喜欢在有肥沃土壤的地方生长。根据我们的研究结果,我们认为脂肪组织非常有可能可以成为黑素瘤的肥沃土壤。”
脂肪细胞的存在可以帮助一些癌细胞生长和扩散,这让人们对肥胖和癌症之间日益加深的联系有了新的认识,也为治疗提供了新的途径。对于某些癌症,切断脂肪供应可能是对抗疾病的一种手段。
脂肪与癌细胞的联系
White怀特和他的同事事先并没有打算将肥胖与癌症联系起来:他们无意中发现了这种联系。
他的团队用斑马鱼作为研究皮肤癌的模型系统。这种小淡水鱼长出的黑素瘤与人类非常相似。这种鱼全身通透的,因此很容易追踪癌细胞的进展。
White怀特说:“我们借助屏幕来观察是什么帮助黑素瘤细胞在某些特定的部位生长。当我们观察在转移部位生长的黑素瘤细胞的不同之处时,我们发现了控制着细胞如何使用脂肪的基因发生了许多变化。”
这一发现引发了更多的问题。癌细胞是自己制造脂肪的吗?还是他们是从附近的脂肪细胞获得脂肪的?
为了研究这一问题,博士后MaomaoZhang用荧光标记标记了脂肪细胞中的脂肪。然后她把脂肪细胞和黑素瘤细胞放在一个培养皿中,继而追踪它们的去向。结果发现黑素瘤细胞明显地消耗了脂肪。
他们在鱼身上也做了同样的试验。当Zhang在斑马鱼的脂肪细胞旁边注射黑素瘤细胞时,这些癌症细胞也会积累脂肪。此外,当黑素瘤细胞转移到别处形成肿瘤时,超过一半的细胞会转移到脂肪细胞附近。
为了进一步验证这一假设,White实验室的研究人员检查了在MSK接受治疗的黑素瘤患者的肿瘤样本。和斑马鱼一样,人类的癌细胞也含有脂肪沉积物。
肥沃的脂肪环境为癌细胞生长提供了有利条件
在研究这种联系的过程中,研究人员发现,摄入脂肪会改变癌细胞的行为。以脂肪为能量的黑素瘤细胞显示出通过胶原蛋白和细胞膜可以增强咀嚼的能力,使其更容易扩散。它们还通过燃烧脂肪而不是糖来获取能量从而影响了新陈代谢。
这一结果让研究小组提出疑问:阻止黑素瘤吸收脂肪的能力是否会抑制其攻击性。为了验证这个前提,他们使用了一种药物来阻断一种叫做FATP转运蛋白的蛋白质,这种蛋白质使癌细胞能够吸收脂肪。癌细胞比正常细胞含有更多的这种蛋白质,所以它们对药物更敏感。正如预测的那样,减少细胞吸收脂肪的能力减慢了它们的生长和扩散。
White说,这个结果可以指导一种新的治疗黑素瘤的方法。“如果我们能确定一部分患者的癌细胞对脂肪依赖性特别强的话,那么这些人可能会从阻止脂肪进入细胞的方法中受益,”他说。
肥胖和癌症的联系
研究人员发现,肥胖是患癌症的一个重要风险因素,目前他们仍在研究这一关系。虽然White的研究没有直接解决这个问题,但他说,它确实显示了脂质与癌症生长之间的具体联系。
通过改变饮食来减少脂肪摄入是否能预防黑素瘤的恶化,这是另一个有待解决的问题,该研究小组有兴趣进一步探索这一问题。
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