利用斑马鱼模型探究肝损伤再生机制

文献：TanVWT,SalmiTM,KaramalakisAP,GillespieA,OngAJS,BalicJJ,ChanYC,BladenCE,BrownKK,DawsonMA,CoxAG.SLAM-ITseqidentifiesthatNrf2inducesliverregenerationthroughthepentosephosphatepathway.DevCell.Feb12:S-(24)-3.doi:10./j.devcel..01..Epubaheadofprint.PMID:.

杂志：DEVELOPMENTALCELL

影响因子：11.8

肝脏是一个代谢器官，在损伤后表现出显著的再生能力。尽管有这种独特的属性，中毒性损伤是肝衰竭的主要原因。肝脏感知损伤并启动再生的时间过程尚不清楚。

在这里，研究人员开发了一种转基因斑马鱼模型，采用SLAM-ITseq方法来鉴定肝细胞在肝损伤和再生的早期阶段发生的新生转录变化，其中尿嘧啶磷酸核糖基转移酶(UPRT)的肝细胞特异性表达使SLAM-ITseq能够在肝损伤和再生过程中研究新生转录组。使用该模型，表征了基因表达的时间波，包括从进食状态到禁食状态的代谢转换，随后诱导氧化应激反应。具体来说，第一波新生转录涉及叉头盒蛋白O1(FOXO1)相关的糖异生调控基因(即pck1和g6pc)的诱导，而第二波新生转录涉及戊糖磷酸途径(PPP)中nrf2依赖的新生转录物的诱导。

该研究证明，在肝损伤时，nrf2依赖的PPP诱导是促进核苷酸生物合成和肝细胞再生过程中增殖所必需的。这些研究为早期代谢适应损伤促进组织再生的机制提供了基本的见解。

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