TBC1D23介导高尔基特异性LKB1信

公益慈善北京中科在行动 https://weifang.dzwww.com/cj/201711/t20171123_16264512.htm

TBC1D23介导高尔基特异性LKB1信号传导

文献：ChenS,RenX,YuY,ChengL,DingG,YangH,ZhangH,ChenJ,GengN.Metabolicdisturbanceofshort-andmedium-chainchlorinatedparaffinstozebrafishlarva.SciTotalEnviron.Feb29:.doi:10./j.scitotenv...Epubaheadofprint.PMID:.

杂志：ScienceofTheTotalEnvironment

影响因子：9.8

肝激酶B1(LKB1)是一种进化上保守的丝氨酸/苏氨酸激酶，是AMPK亚家族的主要调节因子，控制细胞事件，如极性、增殖和能量稳态。LKB1-AMPK轴在特定亚细胞区室(如溶酶体和线粒体)中的功能和机制已经确定。AMPK已知在高尔基体被激活，然而，高尔基体中LKB1-AMPK轴的功能和调控机制尚不清楚。

在这里，研究人员发现TBC1D23是一种高尔基定位蛋白，在神经发育障碍桥小脑发育不全(PCH)中经常发生突变，是高尔基体LKB1信号传导所特别需要的。TBC1D23直接与LKB1相互作用，将LKB1招募到高尔基体，促进能量应激下AMPK的高尔基特异性激活。值得注意的是，在斑马鱼模型中，高尔基蛋白靶向表达LKB1可拯救TBC1D23缺陷。此外，LKB1的缺失导致斑马鱼神经发育异常，这部分重现了TBC1D23缺陷斑马鱼的缺陷，LKB1通过TBC1D23相互作用维持正常的神经元发育。

该研究揭示了LKB1信号的调控机制，并揭示了高尔基-LKB1信号的中断是PCH发病的基础。

#热点引擎计划#图高尔基基因靶向表达LKB1可部分缓解斑马鱼TBC1D23缺陷。A.Tg[Hb9:GFP]ml2转基因斑马鱼CaP轴突在48hpf下的形态。B.斑马鱼在48hpf时CaP轴突长度的统计分析。C.HuC(绿色)在Tg[HuC:GFP]转基因斑马鱼48hpf中的表达。FB,前脑;MB,中脑;OT:视神经顶盖;CB,小脑;HB,后脑;SC，脊髓;E,眼睛。D.斑马鱼中脑在48hpf时的大小。

转载请注明：http://www.abuoumao.com/hykh/8567.html