继北京上海仓鼠后,HTG模型长沙仓鼠问世

高甘油三酯血症（HTG）在临床非常常见，成年人中几乎20%都有不同程度的HTG，与心血管疾病相关。而严重的HTG还是急性复发性胰腺炎的主要原因之一。血浆中甘油三酯主要由脂蛋白脂酶（LPL）分解，这一过程需要ApoC2作为LPL激活物参与。ApoC2缺陷患者有严重的HTG和复发性急性胰腺炎，是一种严重的罕见遗传病。

年美国NIH的Remaley研究组敲除了小鼠ApoC2基因，但发现缺失小鼠胚胎致死，最终只构建了不能被有效切割ApoC2突变小鼠，其血浆中ApoC2蛋白反而增高，不是一个ApoC2基因缺陷的模型。也有人构建了ApoC2缺陷斑马鱼模型，但斑马鱼不是哺乳动物，其代谢特征与人类相差很大，不能很好地模拟人类心血管和代谢疾病。

而仓鼠作为一种与人类脂代谢高度相似的啮齿类动物，长期以来作为实验动物用于降脂药物的研发。在克服技术瓶颈，前期建立了仓鼠胚胎基因工程操作的基础上，北京大学医学部心血管所刘国庆教授和冼勋德教授团队通力合作，应用CRISPR-Cas9技术，成功建立了ApoC2基因缺陷的仓鼠模型。ApoC2缺陷的仓鼠有严重的HTG（超过正常50倍以上），出生后10天内死亡。但他们通过特殊给药技术，给指头般大小的新生仓鼠持续静脉注射正常仓鼠血清，使得ApoC2缺陷仓鼠存活至成年，并在停止注射正常血清后，成为与ApoC2缺陷患者相似的仓鼠模型。这一模型的建立，与他们之前构建的高胆固醇血症（北京仓鼠）和低HDL血症（上海仓鼠）等仓鼠模型共同构成了仓鼠脂代谢紊乱模型的完整系列，为多种降脂药物的研发提供了拟人化的先进平台。相关论文于年6月17日以ApoC2deficiencyelicitsseverehypertriglyceridemiaandspontaneousatherosclerosis:Arodentmodelrescuedfromneonataldeath为题在Metabolism发表后，引发了广泛

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