重组人纤维连接蛋白Fibronectin
一、简介
纤连蛋白(FN)介导多种细胞与细胞外基质(ECM)的相互作用,并在细胞粘附、迁移、生长和分化中发挥重要作用(Mosher,年;Carsons,年;Hynes,年;Yamada和Clark,年).FN在多种细胞类型中广泛表达,在脊椎动物发育中至关重要,FN基因靶向失活小鼠的早期胚胎致死率证明了这一点(George等人,年)。尽管FN已经被研究了二十多年,但这种非常复杂的分子仍然是令人兴奋的发现的主题
二、作用机理
FN通常以二聚体形式存在,由两个几乎相同的~kDa亚基组成,通过一对二硫键在其C末端附近共价连接(参见海报)。每个单体由三种类型的重复单元(称为FN重复)组成:I型(紫色矩形)、II型(绿色八边形)和III型(红色椭圆)。FN包含12个I型重复、2个II型重复和15-17个III型重复,它们加起来约占FN序列的90%。I型重复长度约为40个氨基酸残基,包含两个二硫键;II型重复包含一段大约60个氨基酸和两个链内二硫键;III型重复长约90个残基,没有任何二硫键。在其他分子中也发现了所有三种类型的FN重复序列,这表明FN通过外显子改组进化而来
三、作用
纤连蛋白的细胞外基质将神经管粘附到近轴中胚层的两个侧翼柱上,并且是正常脊椎动物发育所必需的。在这里,我们发现斑马鱼神经管和近轴中胚层之间的双侧对称界面作为优化设计的粘性搭接接头发挥作用,具有圆形边缘、分级纤连蛋白“粘性”和弧形粘性喷出片。纤连蛋白是一种“智能粘合剂”,可重塑神经管-近轴中胚层界面的侧边缘,剪切应力最高。纤连蛋白重塑对对侧变异形态发生有机械反应,而纤连蛋白介导的组织间粘附是近轴中胚层双侧对称形态发生所必需的。然而,引人注目的是,钙粘蛋白2突变体。因此,纤连蛋白介导的组织间粘附动态协调脊椎动物躯干的双侧对称形态发生,但使神经管容易出现会聚缺陷,从而导致脊柱裂。
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