决定基因突变致癌能力的关键因素BioA

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咸姐

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酶美

#癌症#

从癌症生物学的角度而言，肿瘤的起源来自于一群具有相同基因突变的癌前细胞中的单个细胞。是的，DNA突变可以致癌。然而，这却不是在任何情况下都会发生的。只有在特定的转录程序以及特定的细胞环境中，DNA突变才会引起细胞的癌变，这种现象就称为“致癌能力”。

黑色素细胞是一类从未分化的胚胎神经嵴细胞开始，经过黑色素母细胞阶段，最后分化而来的产生色素的细胞，黑色素瘤则是一种由黑色素细胞转变而成的癌症，通常由BRAF或RAS突变所驱动（约80%的病例）。其中BRAFVE[丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B-raf（BRAF），其第位的缬氨酸被谷氨酸所取代]的表达与神经嵴典型发育特征的异常表达一致，提示神经嵴状态可能与致癌能力有关，BRAFVE可激活神经嵴谱系程序以启动肿瘤形成。尤其在斑马鱼的神经嵴细胞中特异表达的一种基因crestin，被发现可以在黑色素瘤起始细胞中被重新激活并在肿瘤中维持。由此可见，神经嵴谱系特异性机制的激活以及BRAFVE等癌基因突变是获得恶性状态的基础。但是，为什么偏偏是神经嵴样状态？又为什么只有这种状态特别容易受到BRAF致癌转变的影响呢？这背后又是什么机制在操控着呢？

近日，来自美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心的RichardM.White和LorenzStuder团队在Science上在线发表题为Developmentalchromatinprogramsdetermineoncogenic

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